池州不锈钢保温施工 学术动态 | 破解硼中子俘获对胶质瘤等BPA耐药肿瘤的治疗瓶颈 日本团队研发出ASCT2靶向硼载体

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神外前沿

神外前沿讯，2025年12月22日，国际知名药物递送与控释领域期刊《Journal of Controlled Release》（中科院1区Top/Q1，IF=11.5）在线发表了来自日本东京科学大学、京都大学等机构作完成的重要研究成果，题为 “Alanine-serine-cysteine transporter-targeted small-molecule boron carriers for neutron capture therapy of L-4‑boronophenylalanine-refractory tumors”。

该研究次开发出一种靶向丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白2（ASCT2）的小分子硼载体 GluB-2，成功突破了当前硼中子俘获治疗（BNCT）在临床应用中的关键瓶颈——对传统硼剂L-4-硼苯丙氨酸（BPA）耐药的肿瘤治疗难题。

南京栖霞公安分局八卦洲派出所民警接到报警后，立即联系了消防和水警部门，一起在江边搜寻。但由于江边范围较大，草丛多，地形复杂，寻找两位老人花费了不少功夫。民警通过在江边呼唤，鸣警笛让报警人听声音等方式，一个多小时后，中午12点左右，大家终于在一片密林中发现了被困在江水中的老人，赶紧带着救生设备将她们带回岸边。

作者团队：Kazuki Miura#, Tomoyuki Araki#, Taiki Morita, Kai Nishimura, Satoshi Okada, Minoru Suzuki, Hiroyuki Nakamura（通讯作者）

硼中子俘获治疗（BNCT）是一种精准放疗策略，依赖于将富集同位素10B选择递送至肿瘤细胞，铁皮保温在热中子照射下引发局部核反应，从而高杀伤癌细胞而保护正常组织。目前唯一获批用于临床的10B载体BPA主要通过L型氨基酸转运体1（LAT1）进入肿瘤细胞。然而，LAT1低表达的肿瘤对BPA摄取不足，导致BNCT疗受限，成为制约其广泛应用的关键障碍。

本研究团队基于肿瘤代谢特征，聚焦高表达于多种癌症（如胶质母细胞瘤）的ASCT2转运体，设计并成了一种水溶良好、细胞毒低的小分子硼载体 GluB-2。实验证实：GluB-2可通过ASCT2介导高进入LAT1低表达/ASCT2高表达的肿瘤细胞；无论静脉或腹腔给药，GluB-2在荷瘤小鼠体内均能实现肿瘤硼浓度 >20 μg 10B/g组织，达到BNCT治疗阈值——这是个非BPA类小分子硼剂达成此关键指标；在CT26同种移植瘤及BPA耐药的人源U87MG胶质母细胞瘤异种移植模型中，GluB-2联热中子照射显著抑制肿瘤生长，且未观察到系统毒。

该研究不仅验证了ASCT2作为BNCT新靶点的可行，更提供了一种可拓展BNCT适应症范围的新型硼递送平台。尤其对于BPA难治胶质母细胞瘤等恶肿瘤，GluB-2展现出明确的转化潜力，有望动BNCT从“LAT1依赖型”迈向“多通路覆盖型”精准治疗新时代。

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